Las células troncales del cerebro originan los tumores en esta región

 

Una vez confirmada la hipótesis de que los tumores cerebrales como los gliomas, glioblastomas y neurofibromas tienen su origen en el nido de las células troncales del cerebro, Luis Parada, del Centro Médico Southwestern, en Dallas (Estados Unidos), afirma que el siguiente paso es tratar de comprender los mecanismos moleculares de estas células.

Normalmente, la única opción terapéutica en neoplasias cerebrales como el glioma, el glioblastoma y el neurofibroma es la cirugía. Por ello, durante décadas se han extraído muchos tumores y ahora, con los estudios genómicos disponibles, se está pudiendo analizar cuáles son los genes que están mutados en este tipo de tumores.

Así, se ha podido ver, dependiendo del tumor específico, que existe un patrón de genes que anteriormente se había asociado en otros casos con cáncer y que en estos tumores se encuentra mutado.

¿Esta mutación genética causa el cáncer o los genes mutados simplemente son el producto de una célula cancerosa? Para averiguarlo, el equipo de Luis Parada, neurocientífico y oncólogo del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, en Dallas (Estados Unidos), utiliza células troncales embrionarias para clonar ratones con mutaciones específicas que se encuentran en los tumores cerebrales.

Parada ha expuesto los resultados de algunas de sus investigaciones durante las Conferencias sobre Desarrollo y Cáncer que el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas está celebrando en Madrid.

“El ratón es el que nos va a decir si se va a producir un cáncer o no. Hemos logrado un par de cepas de ratón en las que las mutaciones les provocan un cáncer del cerebro muy específico con un cien por cien de incidencia.

Además, afortunadamente, cuando los neuropatólogos han analizado y validado estos cánceres con pacientes dicen que los tumores de modelo murino que hemos creado son idénticos a los de los humanos”.

Partiendo de la hipótesis de que los tumores cerebrales tienen su origen en el nido de las células troncales del cerebro, Parada y sus colaboradores han llegado a la conclusión de que estos tumores, en su gran mayoría, son productos y no causantes. “En un tumor sólo hay un pequeño nido de células troncales cancerosas.

Cuando la quimioterapia reduce el 80 por ciento del tumor probablemente ha logrado achicar el 80 por ciento de las células no troncales.

El gran avance conceptual es conocer al enemigo, ya que si no lo conoces no puedes luchar contra él. Ahora que sabemos que sólo hay una parte del tumor que es fundamental podemos tratar de comprenderlo molecularmente y buscar estrategias para tratar de curarlo”.

Gen p53 y nf1
Otro de los hallazgos descritos por Parada es que el gen supresor p53, implicado en la progresión de tumores como el de colon y pulmón, es un gen causante de la iniciación de los tumores cerebrales. Además, este investigador está llevando a cabo ensayos con el gen nf1, que causa neurofibromatosis.

Morfogenética del cáncer
“La lesión genética inicial de los cánceres que aparecen esporádicamente es imposible de identificar”, según ha señalado Gijs R. van den Brink, gastroenterológo de la Universidad de Leiden, en Holanda, en su ponencia sobre el código morfogenético y el cáncer de colon.

“Sin embargo, la existencia de síndromes tumorales hereditarios ha ayudado a descubrir algunas de las mutaciones que pueden iniciar la tumorigénesis. La mayoría de estas lesiones afectan a los genes correspondientes a las vías de señalización morfogenéticas”.

Brink ha comentado que “las células madre necesitan interrumpir las limitaciones morfogenéticas extrínsicas en la expansión clonal ilimitada para adquirir una ventaja clonal proliferativa autónoma sobre las células madre vecinas”.