Test farmacodinámicos fijan la dosis individual de sorafenib

Administrar las dosis exactas de fármacos para cada enfermo es uno de los retos de la moderna medicina. En oncología cobra especial importancia por la toxicidad de los tratamientos. Un equipo canadiense ha dado los primeros pasos con sorafenib en cáncer renal y hepático.

El futuro de la farmacología antitumoral pasa por lograr dosis exactas para cada tipo de tumor y paciente. Ésta ha sido la estrategia desarrollada con sorafenib para tumores renales en el Instituto del Cáncer de Ontario, en Toronto (Canadá), “en lo que supone un modelo que pretende aplicarse a otros nuevos compuestos”, según ha indicado a DM Miguel Quintela, oncólogo español e investigador de este instituto, que ha presentado en el Centro de Investigación del Cáncer (CIC) de Salamanca el proyecto traslacional que le ha permitido conseguir un test farmacodinámico para fijar la dosis individual biológica eficaz del antitumoral sorafenib en cáncer avanzado de riñón e hígado.

La prueba, basada en el análisis de una muestra de sangre, aporta como novedad, su capacidad para mejorar la relación eficacia-toxicidad.

Según Quintela, “las nuevas drogas antitumorales están siendo aplicadas en pacientes con dosis estándar que en algunos casos son excesivas y en otros insuficientes”. Mediante esta estrategia se ha conseguido “el ajuste individual de un modo limpio y bastante exacto, medidas que hasta ahora eran imposibles de conocer de antemano”.

El desarrollo está basado en que sorafenib actúa sobre el transductor de factores de crecimiento RAF, expresado en estado basal u off en todos los tipos celulares que existen en sangre periférica. Dividiendo la muestra en varios prototipos por paciente, algunos de ellos se estimulan con interleucina 3, activador de la vía de señalización de RAF.

“El grado de activación de este transductor se mide a través del estado de fosforilación de MEK, y según la diferencia de esta fosforilación entre las muestras en estado basal y las muestras estimuladas antes y después de que el paciente esté expuesto al fármaco, se mide si sorafenib ha suprimido esa respuesta o no. Esto se realiza mediante citometría de flujo”.

Mayores expectativas
Entre las ventajas del test, Quintela ha destacado que se trata de una muestra de sangre frente a biopsias de piel o de tumor como requieren otros test farmacodinámicos tradicionales. Asimismo, ha explicado que al tratarse de un tejido fresco y no fijado, se puede manipular y “provocar la transducción de señales que posibiliten medir en presencia de sorafenib la capacidad de cada nodo de pasar de estado off a estado on, permitiendo que el fármaco no ejerza su actividad biológica máxima hasta que no se complete este proceso”.

El concepto, según el científico, puede trasladarse a todo tipo de tumores y a cualquier fármaco que inhiba la transducción de señales como hace sorafenib, en línea con muchos de los nuevos antitumorales que están apareciendo. En este sentido, ha anunciado próximas aplicaciones.

El equipo canadiense ha comenzado el ensayo clínico a principios de este año y, aunque aún es pronto para establecer efectos a largo plazo, los resultados iniciales son esperanzadores. De los seis pacientes que se han sometido a este test, cinco han necesitado una dosis distinta para alcanzar el máximo efecto farmacodinámico de sorafenib y todos han experimentado algún tipo de beneficio clínico.

Las primeras evaluaciones definitivas están previstas para mediados de abril, pasados tres meses desde la administración del compuesto. El objetivo de esta fase es incluir a 40 pacientes, una muestra con “capacidad estadística para establecer la dosis individualizada de sorafenib”.