Marisol Pocino Gistau, PhD y Marianela Castés Boscán, PhD
Laboratorio de Psiconeuroinmunología, Cátedra de Inmunología, Instituto de Biomedicina, Escuela J.M.Vargas, Facultad de Medicina, Universidad Central de Venezuela (UCV), Apdo.4043, Caracas, Venezuela.
E-mail: mpocino@hotmail.com; mcaste@telcel.net.ve

La alta prevalencia de cáncer ha determinado que las personas se estén rebelando contra diversas limitaciones en la forma de pensar sobre la enfermedad y como tratarla. Por ello, en los últimos años ha habido un interés creciente en aproximaciones holísticas al problema del cáncer. La ciencia ha demostrado que la malignidad clínica ocurre no solo por un factor causal, sino que está relacionada tanto con disminución de la resistencia del hospedador como con aumentos en la producción de células anormales (Hranicky, 2000). Además de los agentes etiológicos comúnmente aceptados, que incluyen factores hereditarios, carcinógenos químicos, virus oncogénicos, irradiación y trauma crónico, existe en la literatura diversas evidencias que indican la importancia de múltiples factores psicológicos en el desarrollo de cáncer. Entre los factores psicológicos frecuentemente citados están el estrés, la depresión, la alteración de los escapes emocionales y la percepción de falta de cercanía con los padres. Se ha propuesto, que el efecto de tratar estos factores mediante intervención psicosocial, sumado al manejo médico estándar seguido para la enfermedad, integrado por cirugía, quimioterapia y radioterapia, optimizará el proceso de recuperación (Hranicky,2000, Foley, y Gelband, 2001).

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El linfoma o la leucemia de burkitt es una enfermedad rara en occidente y representa menos del uno por ciento de todos los LNH aunque en niños llega hasta el 30%.

El diagnostico de esta enfermedad se confirma con una fraccion de proliferacion muy numerosa, y la presencia de t(8;14) o alguna de sus variedades, de la t(2; o de la t(8;22). La leucemia de celulas de burkitt se diagnostica gracias al tipico tamaño mediano de sus celulas con sus núcleos redondos, abundantes nucleolos y un citoplasma basofilo con vacuolas. El diagnostico se confirma demostrando el inmunofenotipo de la celula B y alguna alteración citogenética citada anteriormente.

Las tres formas clinicas son :
La endemica. (niños de África)
La esporadica (niños de África)
La asociada a inmunodeficiencias (SIDA).

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En los pacientes que se encuentran inmunodeprimidos (Quimioterapia en los canceres hematológicos o mieloablación en los trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas) la invasión por un hongo, contribuye de forma importante a la mortalidad de estos pacientes. Dada la alta tasa de mortalidad producido por estos hongos y a la incapacidad de poder reconocer estas infecciones se realiza una estrategia de profilaxis.
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¿QUÉ SABEMOS SOBRE EL ORIGEN AMBIENTAL DEL CÁNCER?

A LO largo de más de doscientos años se han ido acumulando múltiples y variadas observaciones que han hecho creer que la mayoría de los cánceres en el ser humano tienen un origen ambiental. Algunas de ellas serán descritas brevemente pues ilustran bien los caminos que llevaron al descubrimiento de la relación entre el cáncer y el ambiente.

Sabemos que el cáncer puede ser ocasionado por agentes físicos, químicos y biológicos; algunos de ellos han acompañado al ser humano desde que apareció en el planeta, como la luz ultravioleta del sol o las radiaciones ionizantes naturales. Otros han sido generados por nuestras propias actividades domésticas, tal y como sucede con los hidrocarburos policíclicos liberados al calentarnos o cocinar con fuego de leña o carbón. Entre tanto, algunos vegetales que son nuestra fuente de sustento nos exponen a plaguicidas naturales cancerígenos (por ejemplo estragol y safrol) o bien a otros compuestos inductores de cáncer (como las aflatoxinas) que producen mohos que los contaminan. Sumado a lo anterior, los seres humanos nos exponemos hoy en día a un sinnúmero de productos industriales sintéticos que se han venido a añadir a los de origen natural y que consumimos en forma de aditivos de alimentos, cosméticos, medicamentos, productos de limpieza, plaguicidas y fertilizantes y que además contaminan el ambiente.

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¿CÓMO SE REGULAN LAS SEÑALES MODULADORAS DE LA PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN CELULAR?

Uno de los grandes secretos de la vida es la forma en la que se ha generado, conservado, diversificado y transmitido la información que permite el surgimiento de los seres vivos —y su extraordinaria diversidad—, y que asegura además la constancia de las características que definen a cada especie en particular (o sea, cómo se ha estructurado y funciona la información hereditaria).

Es ahora de todos conocido que los seres vivos, cualquiera que sea su naturaleza, poseen información hereditaria contenida en los ácidos nucleicos, los cuales constituyen el material genético. Estos ácidos nucleicos son el ácido desoxirribonucleico (ADN), el de la mayoría de los seres vivos, y el ácido ribonucleico (ARN), el de ciertos virus. Los componentes fundamentales de dichos ácidos son los nucleótidos, constituidos por cuatro bases nitrogenadas: adenina, guanina, citosina y timina (que en el ARN es remplazada por uracilo), más un azúcar (desoxirribosa en el ADN y ribosa en el ARN) y un ácido fosfórico. Dichos nucleótidos son como las letras del alfabeto con el que se construye el código genético donde se almacena la información hereditaria.

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Sarah Pidgeon, de 10 años, recibe quimioterapia a través de un sistema de generación en aerosol mientras se relaja con un libro en el Children’s Cancer Hospital.

Aunque es raro, el cáncer infantil es la principal causa de muerte relacionada con una enfermedad entre niños de 1 a 14 años de edad. Las diversas clases de leucemias y linfomas son los tipos más comunes de cáncer infantil, seguidos por los tumores cerebrales, neuroblastomas y sarcomas. Cada año, más de 1.200 niños reciben tratamiento para estas formas de cáncer y otros tumores malignos en el Children’s Cancer Hospital, un componente del M. D. Anderson, donde la atención médica y la investigación clínica se centran en las necesidades específicas de los pacientes pediátricos.

«Nuestro hospital pediátrico es diferente de otros debido a que nuestros esfuerzos están enfocados exclusivamente en el cáncer, y también es distinto a otros hospitales oncológicos porque nuestros pacientes son exclusivamente niños», expresó la Dra. Eugenie Kleinerman, profesora y directora del Children’s Cancer Hospital y de la División de Pediatría.

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El osteosarcoma es un tipo de cáncer de hueso que se origina en las células osteoblásticas de la cubierta externa del hueso. Afecta con mayor frecuencia a niños, adolescentes y adultos jóvenes. En Estados Unidos se dan a conocer alrededor de 900 casos nuevos de osteosacorma por año. Ocurre levemente más a menudo en varones que en hembras, y representa más de un tercio de todos los tumores del hueso.

El osteosarcoma se manifiesta con mayor frecuencia en los huesos largos que rodean la rodilla. También suele aparecer en los huesos de la parte superior de la pierna, o hueso del muslo, los de la parte inferior de la pierna, los de la parte superior del brazo o en cualquier hueso del cuerpo, incluidos los de la pelvis, el hombro y el cráneo.

El osteosarcoma puede formar metástasis o propagarse a los tejidos cercanos al pie, o a los tendones o músculos. También puede propagarse a través de la corriente sanguínea a otros órganos o huesos del cuerpo.

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El sistema inmunitario ataca y elimina no solamente las bacterias y otras sustancias extrañas, sino también las células del cáncer. Una célula cancerosa no es una célula extraña; es una célula cuya función biológica ha sido alterada de tal forma que no responde a los mecanismos normales del cuerpo que controlan el crecimiento y la reproducción de la misma. Las células anormales pueden continuar creciendo, transformándose en cáncer.

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El cáncer es una célula que ha perdido sus mecanismos de control normales y que adquiere por ello un crecimiento descontrolado.

Puede desarrollarse a partir de cualquier tejido dentro de cualquier órgano. A medida que las células del cáncer crecen y se multiplican, forman una masa de tejido canceroso que invade los tejidos adyacentes y puede propagarse por el cuerpo (metástasis).

Cómo se desarrolla el cáncer

Las células del cáncer se desarrollan a partir de células normales en un complejo proceso denominado transformación. El primer paso en el proceso es la iniciación, en el cual un cambio en el material genético de la célula la prepara para transformarse en cancerosa. Dicho cambio es causado por un agente llamado carcinógeno (puede ser un producto químico, un virus, la radiación o la luz solar). Sin embargo, no todas las células son igualmente susceptibles a los agentes carcinógenos. Una alteración genética en la célula u otro agente, conocido como promotor, incluso una irritación física crónica, pueden aumentar la posibilidad de las células para convertirse en cancerosas. (continúa)

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DEFINICIÓN DE CROMOSOMA Y CROMATINA

La palabra cromosoma procede del griego y significa “cuerpo que se tiñe”. La palabra cromatina significa “sustancia que se tiñe”. El cromosoma, como ya hemos dicho en el tema anterior, es el material genético organizado. En el caso de los organismos eucariontes el cromosoma nace fundamentalmente de la interacción entre el ADN, las histonas y las proteínas no histónicas. Los cromosomas eucarióticos son moléculas muy largas de ADN doble hélice en interacción con proteínas (histonas y no histonas) que se pueden encontrar desde estados relajados o poco compactados como en los núcleos de las células en interfase hasta en estados altamente compactados como sucede en la metafase mitótica.

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Significado Biológico de la Mitosis

Todos los organismos vivos utilizan la división celular, bien como mecanismo de reproducción, o como mecanismo de crecimiento del individuo. Lo seres unicelulares utilizan la división celular para la reproducción y perpetuación de la especie, una célula se divide en dos células hijas genéticamente idénticas entre sí e idénticas a la original, manteniendo el número cromosómico y la identidad genética de la especie. En organismos pluricelulares la división celular se convierte en un proceso cíclico destinado a la producción de múltiples células, todas idénticas entre sí, pero que posteriormente pueden derivar en una especialización y diferenciación dentro del individuo.

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COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

Miescher en 1871 aisló del núcleo de las células de pus una sustancia ácida rica en fósforo que llamó “nucleína”. Un año más tarde, en 1872, aisló de la cabeza de los espermas del salmón un compuesto que denominó “protamina” y que resultó ser una sustancia ácida y otra básica. El nombre de ácido nucleico procede del de “nucleína” propuesto por Miescher.

Cuando se realiza la hidrólisis completa de los ácidos nucleicos, se obtienen tres tipos de componentes principales:

• Azúcar, en concreto una pentosa.

• Bases nitrogenadas: púricas y pirimidínicas.

• Ácido fosfórico.

El azúcar, en el caso de los ácidos desoxirribonucleicos (ADN) es la 2-desoxi-D-ribosa y en el caso de los ácidos ribonucleicos (ARN) es la D-ribosa.

Pentosas	Ácido fosfórico

Las bases nitrogenadas que forman parte de los ácidos nucleicos son de dos tipos, (more…)

En medicina, el término cáncer ( palabra derivada del latín cancrus: cangrejo) o carcinoma (del griego karkinos: cangrejo -ma cuerpo) es usado para identificar una afección clínica de carácter maligno que afecta a un paciente, y cuyas características son la alteración morfológica y funcional seguida de la proliferación descontrolada —no siempre acelerada— de las células de un tejido que invaden, desplazan y destruyen, localmente y a distancia, otros tejidos sanos del organismo. En otras palabras, cáncer es la palabra que se emplea para definir un grupo de enfermedades con un denominador común: la transformación de la célula normal en otra que se comporta de manera muy peligrosa para el cuerpo humano. También suele ser utilizada la palabra neoplasia pero esta palabra, como la palabra tumor, puede significar a afecciones benignas.

A partir de la concepción celular de Virchow (”toda célula proviene de otra célula”) se entiende que el cáncer es una patología celular. El cáncer es un proceso lógico y coordinado en el que una célula (o un grupo de ellas) sufre cambios y adquiere capacidades especiales diferentes de las células normales. De esta forma, las células cancerosas no están sujetas a las restricciones usuales (normales) concernientes a la proliferación celular, impuestas por la biología tisular y corporal.

Los efectos del cáncer (enfermedad cancerosa) conforman un conjunto de signos y síntomas de pronóstico y tratamiento diferentes, que depende de la localización anatómica en la que se encuentre y del tipo celular o histológico del que proceda, principalmente.

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Rafael Carrión

Unidad de Trasplante de Médula Ósea. Departamento de Oncología.

Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid.

INTRODUCCIÓN.

El efecto de los fármacos “antitumorales” (en general, quimioterapia) se reduce al bloqueo de la proliferación celular (por eso su sinónimo “citostáticos”). Es este un efecto completamente inespecífico e indiscriminado. Por lo tanto, el efecto antitumoral (beneficioso) está asociado, casi inevitablemente, a un efecto tóxico sobre las células normales o sanas del paciente. El tejido hemopoyético tiene una enorme capacidad proliferativa y, alojado en la médula (roja) del esqueleto axial, es capaz de producir en un adulto unas 4 x 10 11 células sanguíneas (0,4 billones) diariamente. No es extraño pues que la mielotoxicidad sea el efecto adverso más común asociado a la quimioterapia antitumoral y que, con mayor frecuencia, condiciona reducciones y/o suspensiones de dicho tratamiento, llegando a comprometer su eficacia. Como consecuencia, la dosis recomendada de los citostáticos es el resultado de un compromiso entre su eficacia y su toxicidad. Su fundamento es empírico, primero a través de modelos animales y, después, con grupos seleccionados de sujetos sanos o pacientes (ensayos fase I y fase II).

El éxito de la quimioterapia con este esquema de investigación ha sido rotundo en algunos tumores (leucemias, linfomas, germinales) y los pacientes se curan. Sin embargo, los resultados de la quimioterapia son muy pobres cuando se trata de tumores “sólidos” avanzados o metastáticos. Menos de la mitad de los pacientes obtienen una reducción en el tamaño de sus tumores que, además, resulta transitoria. Otro indicador de este fracaso es que la incorporación de la quimioterapia (adyuvante o complementaria) al tratamiento local con intención curativa no garantiza la curación y el paciente puede, pese a todo, recaer y morir de su tumor.

¿Es la dosis, la dosis insuficiente se entiende, la clave del problema?. Algunos autores quisieron creerlo así ¹ y con ello apoyaron los intentos que, paralelamente, hacían otros grupos de investigadores para obviar el problema de la mielotoxicidad. En efecto, algunos investigadores habían comprobado que una posible estrategia era extraer la médula ósea (al menos, una cantidad suficiente de tejido hemopoyético) antes de la administración del fármaco y reinfundirla después (en el intervalo el tejido quedaba congelado, ver Figura 1). Pretendíamos así “rescatar” al paciente de la yatrogenia producida (mielotoxicidad). Los primeros resultados se publicaron a lo largo de los años 80 y la evolución de los pacientes (tratados además con citostáticos a dosis más altas de las convencionales) parecía muy favorable, si bien había que considerar una importante morbi-mortalidad y una diversidad de procedimientos imposible de comparar ² .

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Mariano Provencio Pulla

Servicio de Oncología Médica, Hospital Puerta de Hierro, Madrid

 Introducción

 La quimioterapia intensiva en linfomas se viene desarrollando desde la década de los setenta, fundamentalmente en linfomas no Hodgkin y especialmente entre los linfomas foliculares y difusos de células grandes. El principio básico en el que se sustenta la quimioterapia intensiva es la presunción de la existencia de una curva de dosis-respuesta, de agentes citotóxicos de corta semivida con fundamental toxicidad medular y de la posibilidad de rescate hematológico posterior.

El uso de precursores hematopoyéticos como rescate hematológico después de las altas dosis de quimioterapia ha reemplazado la utilización de médula ósea a tal efecto. La contaminación de células tumorales es menor entre los precursores periféricos, aunque hay estudios que sitúan en un 35% la posibilidad de contaminación (1). Por ello, son importantes consideraciones técnicas como los métodos de purga ex vivo o el tipo de régimen de acondicionamiento, que podrían tener una traducción singular sobre el pronóstico, y sobre los que deberían diseñarse estudios específicamente dirigidos a estas cuestiones (2). Los datos de los que disponemos sobre estos aspectos son prolijos, contradictorios (3) y basados en consideraciones individuales o casos-control, pero, en todo caso, excederían al objetivo clínico de esta revisión.

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Nadia Villena, Joan Albanell, Pere Gascón
Servicio de Oncología Médica-Instituto de Enfermedades Hemato-Oncológicas (ICMHO), Hospital Clínic, Barcelona

Introducción

El bortezomib es un nuevo fármaco antineoplásico que actúa inhibiendo el proteasoma. Para poder entender tanto su uso terapéutico actual como sus posibilidades en el futuro es necesario analizar su diana molecular. El proteasoma es un complejo proteinasa multicatalítico localizado en el núcleo y citoplasma de las células eucarióticas que se encarga de la degradación de la mayoría de las proteínas intracelulares de una manera sumamente específica, incluyendo proteínas cruciales para la regulación del ciclo celular y de la muerte celular programada (Figura 1).

Figura 1. Estructura del proteasoma con sus distintas subunidades. Sección transversal del anillo b, donde reside la actividad proteolítica.

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^{S. Inogés, M. Rodríguez Calvillo, A. López Díaz de Cerio, N. Zabalegui, I. Melero, A. Sánchez Ibarrola, E. Rocha, M. Bendandi}

^{Área de Terapia Celular. Clínica Universitaria de Navarra.
Centro de Investigación Médica Aplicada. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra}

INMUNOTERAPIA ACTIVA EN EL TRATAMIENTO DE NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS

La limitada eficacia de muchas estrategias convencionales (cirugía, quimioterapia, radioterapia) en el tratamiento de la mayoría de tumores sólidos y en ciertas hemopatías malignas justifica la búsqueda de nuevas estrategias para intentar mejorar los resultados de los protocolos terapéuticos aplicados hasta la fecha. La propiedad del sistema inmunitario para reconocer y en muchos casos destruir células tumorales ha hecho que se considere a la inmunoterapia como una modalidad terapéutica complementaria a los tratamientos habituales.

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Hace mucho tiempo se sabe que tanto los factores hereditarios como ambientales están relacionados con la tendencia al cáncer. Todo tipo de cáncer tiene un componente genético debido a que surge de una falla del control genético del crecimiento celular y alrededor del 75% de los cánceres diagnosticados en los Estados Unidos se pueden atribuir en parte a factores ambientales tales como el consumo de tabaco, la alimentación, enfermedades infecciosas, exposición excesiva a los rayos solares, sustancias químicas industriales y radiación ionizada. Por muchos años las causas genéticas y ambientales del cáncer se estudiaron y se consideraron en forma independiente. Luego las investigaciones comenzaron a demostrar que estos factores trabajan en conjunto como co-determinantes de la tendencia al cáncer. Este descubrimiento que la mayoría de los cánceres son causados por la interacción entre los genes y el medioambiente presentó un nuevo paradigma en la evaluación del riesgo de cáncer.

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Los protones aceleran casi a la velocidad de la luz mientras vuelan a través de una cámara de vacío, guiados por imanes poderosos. Cerca del final del viaje, el sistema de distribución de rayos le da forma al haz de protón de manera que libere su radiación precisamente en las dimensiones del tumor del paciente. Estas partículas subatómicas luego reducen la velocidad y se detienen en su objetivo, depositando su energía dentro del tejido maligno y dejando los tejidos adyacentes ilesos.

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