El linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) es una enfermedad por la cual se forman células malignas (cancerosas) en el tejido linfático del cerebro o de la médula espinal.

El linfoma es una enfermedad en la cual se forman células malignas (cancerosas) en el sistema linfático. El sistema linfático es parte del sistema inmunitario y está compuesto por la linfa, los vasos linfáticos, los ganglios linfáticos, el bazo, el timo, las amígdalas y la médula ósea. Los linfocitos (transportados en la linfa) entran y salen del sistema nervioso central (SNC). Se cree que algunos de estos linfocitos se tornan malignos y forman el linfoma en el sistema nervioso central. El linfoma primario del SNC se origina en el cerebro, la médula espinal o las meninges (las capas que forman la cubierta externa del cerebro). Dado que el ojo se encuentra tan cerca del cerebro, el linfoma primario del SNC puede comenzar también en el ojo (llamado linfoma ocular).

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El abordaje del paciente pediátrico oncológico debe tener en cuenta factores psicosociales, emocionales y físicos, y realizarse desde un punto de vista multidisciplinar para mejorar su calidad de vida y la de su familia.

La calidad de vida del paciente pediátrico se basa principalmente en cuatro aspectos: la familia y su relación con ella, la escuela, los amigos y los juegos. En el caso de los pacientes oncológicos ingresados en el hospital, centrarse en esos cuatro puntos es básico para mantener una calidad de vida aceptable, y hacer más llevadera la situación en la que se encuentran, según José Sánchez de Toledo Codina, jefe del Servicio de Oncología y Hematología Pediátrica del Hospital Universitario Valle de Hebrón de Barcelona, y coordinador de Oncopaidomecum 2007, un manual sobre el tratamiento del cáncer infantil, que cuenta con el apoyo de la Sociedad Española de Oncología Pediátrica, la Fundación de la Sociedad de Oncología Pediátrica, y la colaboración de Schering-Plough.
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Sarah Pidgeon, de 10 años, recibe quimioterapia a través de un sistema de generación en aerosol mientras se relaja con un libro en el Children’s Cancer Hospital.

Aunque es raro, el cáncer infantil es la principal causa de muerte relacionada con una enfermedad entre niños de 1 a 14 años de edad. Las diversas clases de leucemias y linfomas son los tipos más comunes de cáncer infantil, seguidos por los tumores cerebrales, neuroblastomas y sarcomas. Cada año, más de 1.200 niños reciben tratamiento para estas formas de cáncer y otros tumores malignos en el Children’s Cancer Hospital, un componente del M. D. Anderson, donde la atención médica y la investigación clínica se centran en las necesidades específicas de los pacientes pediátricos.

«Nuestro hospital pediátrico es diferente de otros debido a que nuestros esfuerzos están enfocados exclusivamente en el cáncer, y también es distinto a otros hospitales oncológicos porque nuestros pacientes son exclusivamente niños», expresó la Dra. Eugenie Kleinerman, profesora y directora del Children’s Cancer Hospital y de la División de Pediatría.

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Investigadores del M. D. Anderson Cancer Center informaron recientemente que casi todos los pacientes que tomaron dasatinib como terapia de primera línea para el tratamiento contra la leucemia mielógena crónica (LMC) tuvieron una respuesta citogénica completa dentro de un año de haber comenzado el tratamiento.

Dasatinib se utiliza tradicionalmente como una terapia de segunda línea para la LMC, pero los investigadores descubrieron que tiene altos índices de respuesta rápida cuando se utiliza como terapia de primera línea en pacientes recientemente diagnosticados con la enfermedad. Los descubrimientos se reportaron en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (American Society of Clinical Oncology; ASCO, por sus siglas en ingles) en junio.

«Estamos comenzando a observar muy buenas respuestas muy pronto con este tratamiento», expresó el Dr. Jorge Cortes, profesor del Departamento de Leucemia e investigador principal del estudio. «Estos resultados parecen ser mejores que los que observamos después de la misma cantidad de tiempo con el medicamento estándar de primera línea, imatinib».

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por Sunni Hosemann

Esta prótesis de reemplazo óseo ofreció una alternativa a la amputación del miembro arriba de  la rodilla para el tratamiento de un osteosarcoma. El dispositivo tiene un mecanismo de resorte cerrado que le permite “crecer” a la par del paciente.

Los ojos de color azul claro de Jordan brillan y esboza una gran sonrisa cuando aparece un mensaje de texto en su teléfono celular. Con una sonrisa traviesa, responde con su propio mensaje de texto con la agilidad que sólo una niña de 13 años puede tener. Es el retrato de cualquier adolescente estadounidense típico: una sonrisa dulce y algo tímida, pecas, una cola de caballo, vaqueros azules, zapatillas y una camiseta. Pero lo que uno no sabría con sólo mirarla es que, gracias a los avances en la tecnología de salvamento de extremidades, Jordan tiene la suerte de tener su propia pierna.

A la edad de 11 años, Jordan comenzó a experimentar dolor en su rodilla mientras jugaba softball. ¿Tal vez un esguince o una lesión? Esto comenzó a molestarla más. ¿Dolores de crecimiento, tal vez? Cada vez era más notable. Una radiografía reveló malas noticias: Jordan tenía un tumor, un osteosarcoma, en su rodilla.

En otro tiempo y en otro lugar, Jordan hubiese necesitado una amputación de su pierna por arriba de la rodilla. Incluso hoy en día, podría haberse salvado de la amputación pero podría haber enfrentado una docena o más de cirugías adicionales al momento de llegar a su adultez. En cambio, los médicos utilizaron una nueva prótesis implantada que “crece” a la par de Jordan – sin cirugía de seguimiento – para reemplazar el hueso enfermo.

Alternativas a la amputación

Desde hace algún tiempo, los oncólogos especialistas en cirugías ortopédicas han podido realizar cirugías de salvamento de extremidades utilizando una variedad de técnicas ingeniosas y prótesis avanzadas que permiten una función óptima después de la extirpación del hueso enfermo. Dependiendo del tamaño y la ubicación del defecto resultante, el hueso puede ser reemplazando mediante una endoprótesis  (una prótesis interna generalmente de metal), un autoinjerto (hueso trasplantado de otra área), o menos común, un aloinjerto (hueso de un cadáver). «La tecnología detrás de las prótesis para huesos y articulaciones está constantemente mejorando», dijo el Dr. Christopher Cannon, un cirujano ortopédico y profesor adjunto del Departamento de Oncología Ortopédica en el M. D. Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas. «Esto se traduce en una mejor funcion para los pacientes». Jordan es la receptora de uno de los últimos avances en dicha tecnología.  

Desafío especial: pacientes que aún se encuentran en etapa de crecimiento

Muchos tumores óseos crecen en los huesos largos del brazo o de la pierna – el húmero o el fémur – y los avances en endoprótesis les han permitido a los pacientes mantener sus propias extremidades. En una persona adulta, es cuestión de reemplazar el hueso perdido con una prótesis adaptada al tamaño y la función. Sin embargo, los tumores óseos más comunes – osteosarcoma y sarcoma de Ewing – ocurren con frecuencia en niños o adolescentes que no han llegado a su crecimiento completo, y habitualmente esos tumores se desarrollan en un lugar – los extremos de los huesos largos – que hacen imposible el salvamento de la lámina epifisaria.

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El equipo de Christian H. Geisler, del Rigshospitalet de Copenhague, en Dinamarca, ha sugerido por primera vez que el linfoma del manto podría curarse. Su estudio en fase II evaluó a 159 pacientes con esta enfermedad.

Recibieron seis ciclos de inmunoquimioterapia intensiva inducida: una combinación de dosis elevadas de citarabina, pautas altas de CHOP (día 1: ciclofosfamida 120 mg/m2, doxorrubicina 75 mg/m2, vincristina 2 mg, y de los días 1 al 5: prednisona 100 mg) y el anticuerpo de célula B rituximab.La supervivencia a los cinco años de la terapia y la supervivencia global fue del 63 y del 74 por ciento, respectivamente, para todos los pacientes que participaron en el ensayo. De las 144 personas que completaron el tratamiento, el 72 por ciento permanecieron sin enfermedad cinco años. Los resultados del estudio se han presentado en la IL Reunión Anual de la Asociación Americana de Hematología, que se celebra en Atlanta.
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El abordaje del paciente pediátrico oncológico debe tener en cuenta factores psicosociales, emocionales y físicos, y realizarse desde un punto de vista multidisciplinar para mejorar su calidad de vida y la de su familia.

La calidad de vida del paciente pediátrico se basa principalmente en cuatro aspectos: la familia y su relación con ella, la escuela, los amigos y los juegos. En el caso de los pacientes oncológicos ingresados en el hospital, centrarse en esos cuatro puntos es básico para mantener una calidad de vida aceptable, y hacer más llevadera la situación en la que se encuentran, según José Sánchez de Toledo Codina, jefe del Servicio de Oncología y Hematología Pediátrica del Hospital Universitario Valle de Hebrón de Barcelona, y coordinador de Oncopaidomecum 2007, un manual sobre el tratamiento del cáncer infantil, que cuenta con el apoyo de la Sociedad Española de Oncología Pediátrica, la Fundación de la Sociedad de Oncología Pediátrica, y la colaboración de Schering-Plough.
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Rafael Carrión

Unidad de Trasplante de Médula Ósea. Departamento de Oncología.

Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid.

INTRODUCCIÓN.

El efecto de los fármacos “antitumorales” (en general, quimioterapia) se reduce al bloqueo de la proliferación celular (por eso su sinónimo “citostáticos”). Es este un efecto completamente inespecífico e indiscriminado. Por lo tanto, el efecto antitumoral (beneficioso) está asociado, casi inevitablemente, a un efecto tóxico sobre las células normales o sanas del paciente. El tejido hemopoyético tiene una enorme capacidad proliferativa y, alojado en la médula (roja) del esqueleto axial, es capaz de producir en un adulto unas 4 x 10 11 células sanguíneas (0,4 billones) diariamente. No es extraño pues que la mielotoxicidad sea el efecto adverso más común asociado a la quimioterapia antitumoral y que, con mayor frecuencia, condiciona reducciones y/o suspensiones de dicho tratamiento, llegando a comprometer su eficacia. Como consecuencia, la dosis recomendada de los citostáticos es el resultado de un compromiso entre su eficacia y su toxicidad. Su fundamento es empírico, primero a través de modelos animales y, después, con grupos seleccionados de sujetos sanos o pacientes (ensayos fase I y fase II).

El éxito de la quimioterapia con este esquema de investigación ha sido rotundo en algunos tumores (leucemias, linfomas, germinales) y los pacientes se curan. Sin embargo, los resultados de la quimioterapia son muy pobres cuando se trata de tumores “sólidos” avanzados o metastáticos. Menos de la mitad de los pacientes obtienen una reducción en el tamaño de sus tumores que, además, resulta transitoria. Otro indicador de este fracaso es que la incorporación de la quimioterapia (adyuvante o complementaria) al tratamiento local con intención curativa no garantiza la curación y el paciente puede, pese a todo, recaer y morir de su tumor.

¿Es la dosis, la dosis insuficiente se entiende, la clave del problema?. Algunos autores quisieron creerlo así ¹ y con ello apoyaron los intentos que, paralelamente, hacían otros grupos de investigadores para obviar el problema de la mielotoxicidad. En efecto, algunos investigadores habían comprobado que una posible estrategia era extraer la médula ósea (al menos, una cantidad suficiente de tejido hemopoyético) antes de la administración del fármaco y reinfundirla después (en el intervalo el tejido quedaba congelado, ver Figura 1). Pretendíamos así “rescatar” al paciente de la yatrogenia producida (mielotoxicidad). Los primeros resultados se publicaron a lo largo de los años 80 y la evolución de los pacientes (tratados además con citostáticos a dosis más altas de las convencionales) parecía muy favorable, si bien había que considerar una importante morbi-mortalidad y una diversidad de procedimientos imposible de comparar ² .

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Mariano Provencio Pulla

Servicio de Oncología Médica, Hospital Puerta de Hierro, Madrid

 Introducción

 La quimioterapia intensiva en linfomas se viene desarrollando desde la década de los setenta, fundamentalmente en linfomas no Hodgkin y especialmente entre los linfomas foliculares y difusos de células grandes. El principio básico en el que se sustenta la quimioterapia intensiva es la presunción de la existencia de una curva de dosis-respuesta, de agentes citotóxicos de corta semivida con fundamental toxicidad medular y de la posibilidad de rescate hematológico posterior.

El uso de precursores hematopoyéticos como rescate hematológico después de las altas dosis de quimioterapia ha reemplazado la utilización de médula ósea a tal efecto. La contaminación de células tumorales es menor entre los precursores periféricos, aunque hay estudios que sitúan en un 35% la posibilidad de contaminación (1). Por ello, son importantes consideraciones técnicas como los métodos de purga ex vivo o el tipo de régimen de acondicionamiento, que podrían tener una traducción singular sobre el pronóstico, y sobre los que deberían diseñarse estudios específicamente dirigidos a estas cuestiones (2). Los datos de los que disponemos sobre estos aspectos son prolijos, contradictorios (3) y basados en consideraciones individuales o casos-control, pero, en todo caso, excederían al objetivo clínico de esta revisión.

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Nadia Villena, Joan Albanell, Pere Gascón
Servicio de Oncología Médica-Instituto de Enfermedades Hemato-Oncológicas (ICMHO), Hospital Clínic, Barcelona

Introducción

El bortezomib es un nuevo fármaco antineoplásico que actúa inhibiendo el proteasoma. Para poder entender tanto su uso terapéutico actual como sus posibilidades en el futuro es necesario analizar su diana molecular. El proteasoma es un complejo proteinasa multicatalítico localizado en el núcleo y citoplasma de las células eucarióticas que se encarga de la degradación de la mayoría de las proteínas intracelulares de una manera sumamente específica, incluyendo proteínas cruciales para la regulación del ciclo celular y de la muerte celular programada (Figura 1).

Figura 1. Estructura del proteasoma con sus distintas subunidades. Sección transversal del anillo b, donde reside la actividad proteolítica.

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^{S. Inogés, M. Rodríguez Calvillo, A. López Díaz de Cerio, N. Zabalegui, I. Melero, A. Sánchez Ibarrola, E. Rocha, M. Bendandi}

^{Área de Terapia Celular. Clínica Universitaria de Navarra.
Centro de Investigación Médica Aplicada. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra}

INMUNOTERAPIA ACTIVA EN EL TRATAMIENTO DE NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS

La limitada eficacia de muchas estrategias convencionales (cirugía, quimioterapia, radioterapia) en el tratamiento de la mayoría de tumores sólidos y en ciertas hemopatías malignas justifica la búsqueda de nuevas estrategias para intentar mejorar los resultados de los protocolos terapéuticos aplicados hasta la fecha. La propiedad del sistema inmunitario para reconocer y en muchos casos destruir células tumorales ha hecho que se considere a la inmunoterapia como una modalidad terapéutica complementaria a los tratamientos habituales.

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La detección precoz de las hipoacusias gracias al cribado en neonatos, la evolución experimentada en la cirugía endoscópica nasal, la aparición de los audífonos subcutáneos, y la epidemiología del vértigo son algunos de los temas abordados en el congreso de la Seorl PCF.

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El GMP del Área de Terapia Celular de la Clínica Universitaria de Navarra ha recibido la autorización del Gobierno foral para producir, por primera vez en España, vacunas idiotípicas para linfoma folicular. El laboratorio está acondicionado y dotado para mantener el ambiente de esterilidad que requiere la elaboración de las citadas vacunas, y consta de un área de producción, un laboratorio de validación y un pequeño almacén.

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El control local que ofrece la termocoagulación por radiofrecuencia se sitúa en torno a un 90 por ciento. Tumores como el de hígado no resecable se benefician de sus ventajas y se recopilan datos para los de cánceres de pulmón y riñón.

La termocoagulación de tumores por radiofrecuencia guiada por imagen se configura como una herramienta eficaz, segura y poco invasiva dentro del abordaje integral del proceso tumoral. A pesar de que en estos momentos la técnica está asentada en algunos tumores y en evaluación en otros, los datos de las series más extensas y de la experiencia acumulada indican que el control local de la enfermedad es muy elevado, aunque el grado depende de la localización y del tejido que se va a tratar.
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Los protones aceleran casi a la velocidad de la luz mientras vuelan a través de una cámara de vacío, guiados por imanes poderosos. Cerca del final del viaje, el sistema de distribución de rayos le da forma al haz de protón de manera que libere su radiación precisamente en las dimensiones del tumor del paciente. Estas partículas subatómicas luego reducen la velocidad y se detienen en su objetivo, depositando su energía dentro del tejido maligno y dejando los tejidos adyacentes ilesos.

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AUTOR : Spano JP, Bay JO, Blay JY, Rixe O

TITULO ORIGINAL: L´inhibition du Protéasome: Une Nouvelle Approche Thérapeutique en Onco-Hématologie

CITA: Bulletin du Cancer 92(11):945-952, Nov 2005

El proteasoma es un complejo enzimático multicatalítico que se encuentra en todas las células eucariotas, y cuyo papel principal es la degradación de proteínas que intervienen en la regulación del ciclo celular; entre ellas se pueden citar las que actúan en la apoptosis, la angiogénesis, la transcripción de factores de crecimiento, la producción de receptores para los factores de crecimiento y las moléculas de señalización. Un defecto en la regulación de esas proteínas clave puede estimular la proliferación celular, el crecimiento tumoral, la angiogénesis y favorecer la aparición de metástasis, por lo que la inhibición del proteasoma ha sido objeto de importantes estudios en los últimos años.

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Según informan dos estudios, la adición del medicamento de quimioterapia docetaxel al régimen estándar de dos medicamentos usado para los cánceres de cabeza y cuello mejoró la eficacia del tratamiento mientras redujo el nivel de toxicidad.

El régimen de quimioterapia de tres medicamentos fue tan efectivo que aumentó la supervivencia en ambos estudios y más que duplicó la supervivencia total en uno de ellos.

“Este estudio demuestra que un régimen de tres medicamentos es sustancialmente mejor en términos de la supervivencia del cáncer de cabeza y cuello.

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El desarrollo del antiemético granisetrón por vía subcutánea mejorará la calidad de vida de los pacientes oncológicos, ya que puede administrarse con igual efectividad que el intravenoso y sin salir de casa.

La administración subcutánea del antiemético granisetrón consigue unas concentraciones en sangre similares a las de la vía intravenosa. Así lo demuestra un ensayo clínico desarrollado en la Clínica Universitaria de Navarra (CUN) y que se publica en The Oncologist. En el trabajo han intervenido especialistas de los departamentos de Farmacología Clínica y Oncología de la CUN, junto con la Unidad de Investigación Clínica del Departamento de Farmacología (en concreto, Belén Sádaba y Miguel Campanero) y del Área de Ensayos Clínicos del Departamento de Oncología (José Luis Pérez Gracia).

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