Una proteína del esqueleto celular puede ser útil en cáncer

mayo 6, 2008 at 9:08 pm Deja un comentario

El papel del gen de la adrenomedulina en el cáncer ya es conocido. Un equipo del Instituto Cajal, del CSIC, de Madrid, coordinado por Alfredo Martínez, ha visto que uno de los péptidos que produce este gen pertenece al grupo de las proteínas asociadas a los microtúbulos (MAP).

Un estudio coordinado por un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto una nueva proteína del esqueleto de la célula. El hallazgo, que se publica en el último número de la revista Endocrinology, se produjo por sorpresa, mientras el equipo estudiaba nuevas dianas terapéuticas contra el cáncer a través del bloqueo del gen de la adrenomedulina, de naturaleza hormonal, y, por tanto, relacionado hasta el momento únicamente con acciones extracelulares. La nueva proteína, según han adelantado los autores, podría servir para entender mejor los procesos que rodean al cáncer.

Alfredo Martínez, biólogo celular del Instituto Cajal, perteneciente al CSIC, en Madrid, dirige este estudio, que cuenta con la colaboración de varios centros de investigación estadounidenses. Los autores del trabajo han descubierto que uno de los péptidos que produce el gen de la adrenomedulina es una proteína asociada a los microtúbulos (MAP, según su acrónimo inglés). Los microtúbulos son pequeñas varillas que conforman el esqueleto de la célula, también denominado citoesqueleto.

Moléculas de tubulina
Martínez ha contextualizado el descubrimiento: “Al igual que los organismos superiores necesitan un esqueleto rígido para poder moverse y realizar sus funciones, la célula cuenta también con un sistema de pequeñas varillas, los microtúbulos. Este esqueleto no es una estructura estática, sino que está en constante renovación gracias al movimiento de moléculas de tubulina. Esta última es el componente principal de los microtúbulos”.

Las tubulinas se añaden a los microtúbulos por un extremo y se sueltan por el otro. El equilibrio entre estos dos fenómenos es el que determina si el microtúbulo crece o disminuye a lo largo del tiempo.

Sin embargo, las tubulinas no están solas. Existe toda una serie de proteínas que participan en la modulación del citoesqueleto y que reciben el nombre de proteínas asociadas a los microtúbulos.

Según ha explicado el investigador del CSIC, los propios autores fueron los primeros sorprendidos por el hallazgo de una nueva proteína MAP. “El grupo ya ha publicado varios trabajos sobre el gen de la adrenomedulina y su papel en el cáncer. Se trata de un gen hormonal que en principio nada tenía que ver con las funciones dentro de la célula. Por eso, descubrir que una de las proteínas que produce es una proteína MAP resultó inesperado”.

Para los científicos, conocer nuevos datos sobre el citoesqueleto, como la nueva proteína MAP descubierta, implica obtener más información sobre los fenómenos en los que participa activamente esta parte de la célula. Entre ellos, la supervivencia de las células tumorales. “Muchos de los tratamientos actuales de quimioterapia se basan en agentes que bloquean el funcionamiento de los microtúbulos”.

Terapias antitumorales
La aportación del descubrimiento a la lucha contra el cáncer se ve reforzada por el hecho de que la nueva proteína MAP es producto del gen de la adrenomedulina, implicado en diversas patologías y cuyo bloqueo es objeto de estudio en terapias antitumorales.

En concreto, la proteína MAP descubierta por el equipo del CSIC es uno de los péptidos que produce el citado gen: PAMP. “La investigación revela que el PAMP se encarga de mantener el dinamismo de los microtúbulos, ya que condiciona su polimerización, proceso químico por el cual se forman estas varillas a través de la unión de moléculas”.

Cuando el equipo redujo la expresión de PAMP, se observó una polimerización excesiva del citoesqueleto. “Este hecho provoca una menor movilidad de la célula y una reducción de su tasa de crecimiento. Los datos indican que la función normal del PAMP es aumentar el crecimiento y la movilidad de las células cancerosas, colaborando en el proceso de metástasis”.

Martínez, que trabajó durante once años en los Institutos Nacionales de la Salud de Estados Unidos, en Bethesda, se incorporó en el año 2004 al Instituto Cajal de Madrid y en la actualidad investiga, entre otras cuestiones, sobre isquemia cerebral y tumores del sistema nervioso central.

(Endocrinology DOI: 10.1210/en.2007-1763).

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